Técnica de Secuenciación de la Epilepsia: Paneles de Genes (NGS)

La epilepsia genética comprende trastornos causados por variantes genéticas específicas, donde las crisis convulsivas son un síntoma principal. La técnica de secuenciación de nueva generación (NGS) aplicada a paneles de genes para epilepsia implica extraer ADN de sangre periférica, fragmentarlo y añadir adaptadores para su amplificación. Luego, estos fragmentos se secuencian masiva y paralelamente, permitiendo analizar cientos de genes relacionados con la epilepsia. El análisis detecta mutaciones puntuales, variaciones en el número de copias (CNV) y reordenamientos genéticos, alineando los datos con secuencias de referencia para identificar variantes relevantes que expliquen el origen de la epilepsia, especialmente en casos pediátricos complejos. Por ejemplo, se pueden detectar mutaciones en genes como SCN1A (síndrome de Dravet), KCNQ2 y KCNQ3 (epilepsias neonatales benignas), PCDH19 (epilepsias focales en niñas), STXBP1 (encefalopatías epilépticas tempranas) y PRRT2 (epilepsias infantiles benignas).

Tomado de: https://youtu.be/tx3aI0GpOww

Evidencia de Búsqueda Bibliográfica: 

Referencias Bibliográficas: 

1. De la Torre Alejandro. La genética de la epilepsia en la práctica clínica. Medicina (B. Aires)  [Internet]. 2023  Oct [citado  2025  Mayo  30] ;  83( Suppl 4 ): 9-12. Disponible en:https://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802023000800009&lng=es.
2. Benito Sánchez R. Secuenciación masiva (NGS). Conceptos básicos y aplicaciones [Internet]. SOLCA Quito; 2022 abr 27 [citado 2025 may 30]. Disponible en: https://youtu.be/tx3aI0GpOww
   
   

Alteración de la Epigenética en el Alzheimer

El Alzheimer presenta alteraciones epigenéticas que se manifiestan principalmente en cambios en la metilación del ADN en regiones específicas del cerebro, como la corteza entorrinal, donde se modifican químicamente las citosinas en sitios CpG de los promotores y regiones reguladoras de genes clave como ANK1, PSEN1 y APOE. Estas modificaciones afectan la estructura de la cromatina y la interacción con proteínas reguladoras, alterando la capacidad de las células para mantener funciones normales relacionadas con el procesamiento de beta-amiloide y la estabilidad de la proteína Tau. Así, el punto exacto de la alteración epigenética en el Alzheimer es la adición o remoción de grupos metilo en el ADN, que cambia la organización y dinámica del material genético, impactando procesos celulares esenciales para la memoria y la función neuronal sin alterar la secuencia genética.

Tomado de: https://www.dailymotion.com/video/xmnxep

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Referencias Bibliográficas: 

1. Roy A, Bandyopadhyay S, Sarkar S, Ghosh S, Dasgupta UB, Banerjee S, et al. Epigenetic modifications in neurodegenerative disorders: A review. Neurología (Engl Ed) [Internet]. 2023 Jul-Aug;38(6):405-415 [citado 25 may 2025]. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344098/
2. Espert R. La enfermedad de Alzheimer [video en Internet]. Dailymotion; 2011 [citado 25 may 2025]. Disponible en: https://www.dailymotion.com/video/xmnxep

Alteraciones de la Traducción en Deficiencia de Antitrombina

La alteración en la traducción en la deficiencia congénita de antitrombina ocurre específicamente en el codón de inicio de la traducción del gen SERPINC1, que codifica la antitrombina. Mutaciones puntuales, como la c.3G>T que afecta el codón AUG inicial, impiden que la maquinaria ribosomal reconozca correctamente el sitio donde debe comenzar la síntesis proteica, lo que puede abolir o modificar la iniciación de la traducción. Como consecuencia, se utilizan codones de inicio alternativos ubicados aguas abajo, generando proteínas truncadas o variantes pequeñas que carecen del péptido señal necesario para su procesamiento y secreción, y que además no poseen función anticoagulante. Esta alteración en el inicio de la traducción explica la reducción significativa de antitrombina funcional en plasma y la severidad clínica observada en pacientes con esta mutación.

Tomado de: https://www.youtube.com/watch?v=HGkFMpsVrUI

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Referencias Bibliográficas: 

1. Cifuentes Riquelme R. Caracterización molecular, funcional y clínica de la deficiencia congénita de antitrombina: mejoras en el diagnóstico y en la comprensión de su fisiopatología [tesis doctoral en Internet]. Murcia: Universidad de Murcia; 2024 [citado 2025 May 12]. Disponible en: http://hdl.handle.net/10201/141579
2. García González V. Estudio de variantes genéticas en pacientes con trombofilia hereditaria [tesis doctoral en Internet]. Salamanca: Universidad de Salamanca; 2022 [citado 2025 May 12]. Disponible en:                                    https://produccioncientifica.usal.es/documentos/638954346514871f78dd51ea
3. Pertuz K. Anticoagulación en ECMO [Internet]. Centro Médico Docente La Trinidad; 2025 May 9 [citado 2025 May 12]. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=HGkFMpsVrUI

Alteraciones de la transcripción en el cáncer de ovario hereditario

El cáncer de ovario hereditario se caracteriza por mutaciones germinales en los genes supresores de tumores BRCA1 y BRCA2, que codifican proteínas esenciales para la reparación de roturas de doble cadena del ADN mediante recombinación homóloga. Estas mutaciones generan proteínas disfuncionales que impiden la reparación eficiente del daño genético, lo que conduce a la acumulación de errores en el ADN y a la inestabilidad genómica. Además, BRCA1 regula la transcripción de genes clave para el control del ciclo celular y la apoptosis, como p53, BAX y p21; su pérdida funcional provoca una transcripción aberrante que permite la proliferación de células dañadas y la evasión de la apoptosis. Otros mecanismos, como la hipermetilación del promotor de BRCA1, mutaciones en reguladores transcripcionales como RAD51 y la desregulación de vías de señalización (PI3K/AKT/mTOR), agravan estas alteraciones. 

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=ByJl2HZXsnc

Evidencia de Búsqueda Bibliográfica: 

Referencias Bibliográficas: 

1. Fraile Bethencourt ME. Transcripción y splicing de BRCA2 y su relación con la susceptibilidad a cáncer de mama y ovario hereditario [tesis doctoral en Internet]. Valladolid: Universidad de Valladolid; 2019 [citado 2025 May 11]. Disponible en:   https://dialnet.unirioja.es/servlet/dctes?codigo=234014
2. Quintero P. Del biomarcador molecular a la medicina personalizada en cáncer de ovario [Internet]. Educación Continuada “#FSFBedu”; 2022 May 13 [citado 2025 May 11]. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=ByJl2HZXsnc

Alteraciones de la genómica en la Hernia Inguinal

La hernia inguinal (CIE-10; K40), frecuente en Ecuador y más común en hombres, está asociada a alteraciones genómicas que afectan la integridad de la pared abdominal. Una variante en el promotor del gen TBX3 reduce su expresión, lo que puede debilitar la formación muscular y favorecer la protrusión de tejidos. Esta alteración genética, no presente en personas sanas, sugiere un papel clave en la predisposición a hernias indirectas. Además, factores como la persistencia del conducto peritoneovaginal y desequilibrios en el metabolismo del colágeno contribuyen a su desarrollo.

Video obtenido de: https://www.youtube.com/watch?v=7ZC1apA1cG0

Evidencia de Búsqueda Bibliográfica: 

Referencias Bibliográficas: 

1. Zhao L, Wang X, Li X, Zhang Y, Wang Y, Zhang Y, et al. Genetic and functional analysis of the TBX3 gene promoter in indirect inguinal hernia. Gene. 2014 Sep 1;547(2):234-40. Disponible en:                                                              https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378111914011913?via%3Dihub

1. Mora Guerrero FE. Hernia Inguinal: la importancia del Ultrasonido Inguinal Bilateral y el Factor Genético [Internet]. YouTube; 2024 May 21 [citado 2025 May 4]. Disponible en: https://www.youtube.com/watch?v=7ZC1apA1cG0 

1. Smith C. La incidencia y el tratamiento de las hernias en Ecuador en comparación con los Estados Unidos y otros países del mundo [Internet]. Liberty University; 2024 [citado 2025 May 4]. Disponible en:                                https://digitalcommons.liberty.edu/context/nexus/article/1008/viewcontent/La_Incidencia_y_el_Tratamiento_de_las_Hernias_en_Ecuador_en_Comparaci%C3%B3n_con_los_Estados_Unidos_y_Otros_Pa%C3%ADses_del_Mundo.pdf